Neal McDonough wurde an der London Academy of Dramatic Arts and Sciences ausgebildet. Zu seinen Theaterarbeiten gehören 'Cheap Talk', 'Foreigner', 'As You Like It', 'Rivals', 'A Midsummer Night's Dream', 'Bald Soprano' und 'Waiting for Lefty'. Der junge Schauspieler gewann 1991 einen Best Actor Dramalogue Award für 'Away Alone'. McDonough ist seit seiner Kindheit ein 'Star Trek'-Fan. Lieutenant Hawk in 'Star Trek First Contact' zu spielen, war ein lebenslanger Traum.

McDonough hat drei Bilder an seiner Schlafzimmerwand. Eines ist ein Bild seiner Mutter, das andere ist die Heilige Jungfrau Maria, und das dritte ist William Shatner als Captain Kirk. Er hat zahlreiche Fernsehauftritte, darunter 'NYPD Blue', 'Quantum Leap' und die Stimme von Bruce Banner in der Zeichentrickserie 'The Incredible Hulk', unter anderem. Er schloss 1988 die Syracuse University mit einem Bachelor of Fine Arts ab.