Damian Watcyn Lewis, 11 Şubat 1971 tarihinde St John's Wood, Londra'da dünyaya gelmiştir. Galler kökenli üst sınıf bir aileye mensup olan Lewis, eğitimini İngiltere'nin en prestijli okullarından Eton College'da tamamladıktan sonra, oyunculuk tutkusunun peşinden giderek Guildhall Müzik ve Drama Okulu'ndan mezun oldu.

Kariyerine tiyatro sahnelerinde, özellikle Royal Shakespeare Company (RSC) bünyesinde başladı. Ralph Fiennes'ın başrol oynadığı "Hamlet" prodüksiyonunda Laertes'i canlandırdığı sırada efsanevi yönetmen Steven Spielberg tarafından fark edilmesi, hayatının ve kariyerinin dönüm noktası oldu. Spielberg, bu performansından etkilenerek ona HBO'nun II. Dünya Savaşı destanı "Kardeşler Takımı"nda (Band of Brothers) (2001) başrolü verdi. Dizide canlandırdığı Binbaşı Richard Winters karakteri, liderlik vasıflarını ve insani derinliği mükemmel bir şekilde yansıtmasıyla ona uluslararası şöhret ve Altın Küre adaylığı getirdi. Kusursuz Amerikan aksanı, izleyicilerin ve eleştirmenlerin uzun süre onun aslında İngiliz olduğunu fark etmemesine neden oldu.

"Kardeşler Takımı"nın ardından "The Forsyte Saga" (2002-2003) dizisinde Soames Forsyte rolüyle klasik İngiliz dramalarındaki yeteneğini sergiledi. Ancak onu televizyon dünyasının zirvesine taşıyan ikinci büyük dalga, Showtime'ın psikolojik gerilim dizisi "Homeland" (2011-2014) ile geldi. El-Kaide tarafından esir alınan ve ülkesine döndüğünde bir kahraman mı yoksa hain mi olduğu sorgulanan Deniz Çavuşu Nicholas Brody performansı, ona hem Emmy hem de Altın Küre ödüllerini kazandırdı.

Tarihi dramalardaki başarısını "Wolf Hall" (2015) dizisindeki VIII. Henry rolüyle sürdüren Lewis, bir kez daha Emmy ve Altın Küre'ye aday gösterildi. 2016 yılında ise modern televizyonun en ikonik karakterlerinden biri olan Bobby "Axe" Axelrod olarak "Billions" (2016-2023) dizisinde başrolü üstlendi. Zeki, hırslı ve acımasız bir hedge fonu yöneticisini canlandırdığı bu rol, onun karizmatik anti-kahramanları canlandırmadaki ustalığını perçinledi.