Dianne Evelyn Wiest, 28 Mart 1948 tarihinde Kansas City, Missouri, ABD'de dünyaya gelmiştir. İskoç kökenli bir anne ve askeri psikiyatrik sosyal hizmetler uzmanı olan Amerikalı bir babanın kızı olarak dünyaya gelen Wiest, çocukluk ve gençlik yıllarını babasının mesleği gereği farklı eyaletlerde ve şehirlerde geçirdi. Asıl hayali başarılı bir balerin olmak olsa da, lise yıllarında tiyatroya yönelerek sahne sanatlarına ilgi duymaya başladı.

Kariyerine 1970'lerin başında tiyatro sahnelerinde adım atan Wiest, uzun yıllar Broadway ve Off-Broadway yapımlarında sahne alarak büyük bir sanatsal deneyim ve saygınlık kazandı. Sinema dünyasına geçişi ise 1980 yapımı "It's My Turn" filmiyle gerçekleşti. Ancak onu Hollywood'da gerçek anlamda bir yıldıza dönüştüren ve adını sinema tarihine altın harflerle yazdıran süreç, usta yönetmen Woody Allen ile kurduğu uzun soluklu ve son derece verimli işbirliği oldu.

Wiest'in kariyerindeki ilk büyük zirve, Woody Allen'ın yönettiği "Kahire'nin Mor Gülü" (The Purple Rose of Cairo) (1985) filmindeki rolünün ardından geldi. Bir yıl sonra yine bir Woody Allen başyapıtı olan "Hannah ve Kız Kardeşleri" (Hannah and Her Sisters) (1986) filminde canlandırdığı hassas ve nevrotik Holly karakteriyle sergilediği olağanüstü performans, ona En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında kariyerinin ilk Oscar ödülünü kazandırdı. Bu başarının ardından Ron Howard'ın aile komedisi "Çılgın Aile" (Parenthood) (1989) filmindeki rolüyle bir kez daha Oscar'a aday gösterilerek Hollywood'daki konumunu sağlamlaştırdı.

1990'lı yıllarda yelpazesini genişleterek farklı türlerdeki unutulmaz yapımlarda boy göstermeyi sürdürdü. Tim Burton'ın ikonik gotik masalı "Makas Eller" (Edward Scissorhands) (1990) filminde ana karakteri kanatları altına alan şefkatli Avon temsilcisi Peg Boggs karakterine hayat vererek izleyicilerin kalbinde taht kurdu. Sinema kariyerindeki ikinci büyük zaferini ise yine Woody Allen'ın yazıp yönettiği "Broadway Üzerinde Kurşunlar" (Bullets Over Broadway) (1994) filminde canlandırdığı efsanevi, dramatik ve bencil tiyatro divası Helen Sinclair rolüyle elde etti. Bu unutulmaz performansı ona En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında ikinci Oscar ödülünü ve Altın Küre ödülünü getirdi. Aynı dönemde "Kuş Kafesi" (The Birdcage) (1996) ve "Aşkın Büyüsü" (Practical Magic) (1998) gibi gişede büyük başarı yakalayan popüler filmlerde de akılda kalıcı roller üstlendi.