Michael T. "Mykelti" Williamson, 4 Mart 1957 tarihinde St. Louis, Missouri, ABD'de dünyaya gelmiştir. Oyunculuk kariyerine genç yaşta başlayan Williamson, 1970'lerin sonlarından itibaren televizyon dizilerinde küçük rollerle görünerek sektöre adım attı. "Starsky & Hutch" ve "Hill Street Blues" gibi dönemin popüler dizilerinde yer alarak deneyim kazandı. 1980'ler boyunca "Wildcats" (1986) ve "Miracle Mile" (1988) gibi filmlerde yardımcı rollerde yer alarak sinemadaki varlığını göstermeye başladı.

Ancak Mykelti Williamson'ı dünya çapında bir üne kavuşturan ve sinema tarihinde unutulmaz bir karakterle özdeşleşmesini sağlayan rol, 1994 yapımı "Forrest Gump" filminde canlandırdığı Benjamin Buford "Bubba" Blue karakteri oldu. Filmde, Tom Hanks'in canlandırdığı Forrest Gump'ın Vietnam Savaşı'ndaki en iyi dostu olan ve karides işine girme hayalleri kuran iyi kalpli Bubba'yı canlandırdı. Williamson'ın dokunaklı ve samimi performansı, eleştirmenlerden tam not aldı ve karakteri kültürel bir fenomene dönüştürdü. Bu rol, onun kariyerinde bir dönüm noktası oldu ve onu Hollywood'un en tanınan ve saygı duyulan karakter oyuncularından biri haline getirdi.

"Forrest Gump"ın ardından Williamson, kariyerine birbirinden farklı ve başarılı projelerle devam etti. 1997 yapımı aksiyon klasiği "Con Air"de mahkum Mike "Baby-O" O'Dell'i ve Michael Mann'in yönettiği "Heat" (1995) filminde Çavuş Drucker karakterini canlandırdı. 2001 yılında, Will Smith'in başrolünde olduğu "Ali" filminde efsanevi boks organizatörü Don King'i canlandırarak inanılmaz bir fiziksel ve karaktersel dönüşüm sergiledi. Ayrıca, 2009 yapımı korku filmi "Son Durak 4"te (The Final Destination) güvenlik görevlisi George Lanter rolünde yer aldı. Denzel Washington'ın yönettiği ve başrolünü oynadığı, August Wilson'ın oyunundan uyarlanan "Fences" (2016) filmindeki Gabriel Maxson rolüyle de büyük beğeni topladı.

Sinemadaki başarısının yanı sıra televizyonda da oldukça aktif bir kariyere sahip olan Williamson, "The Fugitive" (2000-2001) dizisinde Teğmen Philip Gerard'ı, eleştirmenlerce beğenilen polisiye drama "Boomtown"da (2002-2003) Dedektif Bobby 'Fearless' Smith'i canlandırdı. FX'in fenomen dizisi "Justified"da (2012-2015) canlandırdığı gizemli suç lideri Ellstin Limehouse karakteri ve "Chicago P.D." (2017-2019) dizisindeki Teğmen Denny Woods rolü, televizyondaki en bilinen performansları arasındadır.