Scott Grimes, 9 Temmuz 1971 tarihinde Lowell, Massachusetts'te dünyaya gelmiştir. Müzisyen bir aileden gelen Grimes, sahne ışıklarıyla çok genç yaşta tanışmış, hem oyunculuk hem de şarkıcılık yetenekleriyle dikkat çekmiştir.

Kariyerinin ilk yıllarında, 1980'lerin kült bilimkurgu-korku klasiği "Mahluklar" (Critters) (1986) ve devam filmi "Critters 2"deki Brad Brown rolüyle genç bir yetenek olarak sivrildi. 90'larda ise popüler gençlik dizisi "Party of Five"ta (1994-2000) Will McCorkle karakteriyle televizyon izleyicisinin aşina olduğu bir yüz haline geldi. Ayrıca Russell Crowe ile birlikte "Gizemli Kasaba, Alaska" (Mystery, Alaska) (1999) filminde rol aldı.

Ancak Scott Grimes'ın kariyerindeki en prestijli dönüm noktası, HBO'nun II. Dünya Savaşı başyapıtı "Kardeşler Takımı" (Band of Brothers) (2001) dizisi oldu. Dizide, Easy Bölüğü'nün en saygı duyulan askerlerinden biri olan Teknik Çavuş Donald Malarkey'i canlandırdı. Savaşın fiziksel ve psikolojik yükünü başarıyla yansıtan bu performans, onun dramatik rollerdeki rüştünü ispatlamasını sağladı.

Bu başarının ardından televizyon tarihinin en uzun soluklu tıp dramalarından biri olan "ER" (Acil Servis) dizisine katıldı. 2003-2009 yılları arasında canlandırdığı Dr. Archie Morris karakteri, başlangıçta dizinin komedi unsuru olan beceriksiz bir asistan doktor iken, zamanla hastanenin en güvenilir hekimlerinden birine dönüşerek dizinin en iyi karakter gelişimlerinden birine imza attı.