Shantel VanSanten, 25 Temmuz 1985 tarihinde Luverne, Minnesota, ABD'de dünyaya gelmiştir. Hollanda ve Norveç kökenli bir aileden gelen VanSanten, gençlik yıllarını Teksas'ta geçirdi. Kariyerine ilk olarak modellik yaparak başladı ve henüz genç bir kızken Teen Vogue ve Seventeen gibi dergiler için poz verdi. Dallas'taki bir üniversitede eğitimine devam ederken oyunculuğa olan tutkusunu keşfetti ve kariyerini bu yönde şekillendirmek üzere Los Angeles'a taşındı.

Oyunculuk kariyerine 2000'lerin ortalarında çeşitli televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak başlayan VanSanten, sinemadaki büyük çıkışını 2009 yılında "Son Durak 4" (The Final Destination) filmiyle yaptı. Filmde canlandırdığı ana kadın karakter Lori Milligan rolü, ona uluslararası alanda büyük bir tanınırlık kazandırdı. Bu korku filminin gişedeki başarısı, onun Hollywood'daki konumunu güçlendirdi.

Sinemadaki bu çıkışın ardından Shantel VanSanten, kariyerinin en belirleyici ve uzun soluklu rolünü televizyonda buldu. 2009 yılında, popüler gençlik draması "One Tree Hill" dizisinin kadrosuna katıldı. Dizinin son üç sezonu boyunca (2009-2012) canlandırdığı Quinn James karakteriyle milyonların sevgisini kazandı ve dizinin en sevilen yüzlerinden biri haline geldi.

"One Tree Hill"den sonra televizyondaki başarılı kariyerini istikrarlı bir şekilde sürdürdü. The CW'nun sevilen süper kahraman dizisi "The Flash"te (2015-2016) Dedektif Patty Spivot karakteriyle yer aldı. Ardından, USA Network yapımı gerilim dizisi "Shooter"da (2016-2018) üç sezon boyunca başrol karakterlerinden Julie Swagger'ı canlandırdı.