William "Sonny" Landham, 11 Şubat 1941 tarihinde Canton, Georgia, ABD'de dünyaya gelmiştir. Cherokee ve Seminole kökenli bir Amerikalı olan Landham, bu mirasını kariyeri boyunca canlandırdığı karakterlere de yansıtmıştır. Güçlü fiziği ve yoğun ekran duruşuyla tanınan Landham, oyunculuk kariyerine başlamadan önce 1970'li yıllarda bir dönem yetişkin filmlerinde rol almıştır.

Ana akım sinemaya geçişi, yönetmen Walter Hill'in kült klasiği "Savaşçılar" (The Warriors) (1979) filmindeki küçük rolüyle oldu. Hill ile iş birliğine "48 Saat" (48 Hrs.) (1982) filminde canlandırdığı unutulmaz kötü adam Billy Bear karakteriyle devam etti ve bu rolle "sert adam" imajını pekiştirdi. Ancak Landham'ı dünya çapında bir ikon haline getiren ve kariyerinin zirvesi olan rol, Arnold Schwarzenegger ile başrolü paylaştığı bilimkurgu-aksiyon klasiği "Predator: Av" (1987) filminde canlandırdığı sessiz ve cesur Kızılderili izci Billy Sole karakteridir. Billy'nin ormandaki gizemli avcıyla olan gerilim dolu mücadelesi ve onurlu sonu, sinema tarihinin en unutulmaz sahnelerinden biri olarak kabul edilir.

Bu başarının ardından Landham, 80'ler ve 90'lar boyunca "Action Jackson" (1988), Sylvester Stallone'lu "Hüküm" (Lock Up) (1989) gibi aksiyon filmlerinde benzer rollerle yer alarak türün aranan yardımcı oyuncularından biri oldu. Oyunculuk kariyerinin yanı sıra, ilerleyen yıllarda siyasete atılmayı denemiş; Kentucky valiliği ve ABD Senatosu için bağımsız ve liberal görüşlerle adaylık girişimlerinde bulunmuştur.

Konjestif kalp yetmezliği nedeniyle 17 Ağustos 2017 tarihinde, 76 yaşında Lexington, Kentucky'de vefat etmiştir.