Adepero Oduye stammt aus Brooklyn, New York City, mit nigerianischen Wurzeln. Sie ist Absolventin der Cornell University und studierte Schauspiel bei Wynn Handman, Austin Pendleton und Susan Batson. Ihr Name wird „Add-eh-pair-o Oh-due-yay“ ausgesprochen.

Zu ihren Theaterengagements gehören Danai Guriras Stück Eclipsed am Yale Repertory Theatre, The Bluest Eye am Hartford Stage und Long Wharf Theatre sowie Fela! im AEA-Workshop, inszeniert und choreografiert von Bill T. Jones.

Frau Oduye spielte erstmals für die Autorin/Regisseurin Dee Rees die Rolle der Alike in dem preisgekrönten Kurzfilm Pariah. Zu den weiteren Kurzfilmen, in denen sie mitwirkte, gehören Gabriele Zamparinis Water, Russell Costanzos The Tested und Nadiah Hamzahs Sub Rosa.