Francesco Gheghi kariyerine 14 yaşında Daniele Luchetti'nin "Io sono tempesta" (2018) filmiyle başladı ve kısa sürede Elio Germano ve Marco Giallini gibi büyük oyuncuların yanı sıra Alessandro Gassman ile "Mio fratello Rincorre dinosauri" (2019) ve Pierfrancesco Favino ile "Padrenostro" (2020) filmlerinde oyunculuk öğrenme şansını yakaladı.

Erken yaşta keşfedilen yeteneği, Marco Simon Puccioni tarafından fark edildi ve ona Netflix'in türünün tek örneği dramedi dizisi "The Invisible Thread" (2022) filminde Leone rolünü teklif etti. Burada iki babanın (Filippo Timi, Francesco Scianna) genç oğlu Leone'yi canlandırıyor ve ailesinin kriziyle yüzleşmek zorunda kalıyor.

"The Invisible Thread" filminin yeteneklerine odaklanmasının ardından Gheghi, Paolo Strippoli'nin korku filmi "Flowing" (Piove) ve şehirli yol filmi "Roma Blues" gibi birçok yeni fırsat elde etti; ayrıca "Maschile plurale" ve Mario Martone'nin "Fuori" filmlerinde küçük roller aldı. Son zamanlarda Mauro Mancini'nin "Bare Hands" (Mani nude) ve Daniele Barbiero'nun "Sharks" (Squali) gibi daha az etkileyici projelerde de yer aldı, ancak en büyük eleştirel başarısı Francesco Costabile'nin "Familia" filmindeki başrol ortaklığı oldu ve bu ona Venedik Film Festivali'nde bir ödül ve David di Donatello'ya adaylık kazandırdı.