Mit Eltern im Showgeschäft ist es vielleicht nicht überraschend, dass Sakura Ando Schauspielerin wurde und darüber hinaus später einen Schauspieler heiratete.

Sie wurde am 18. Februar 1986 als Tochter des Schauspielers und Regisseurs Okuda Eiji und der Berühmtheit Kazu Ando geboren. Ihr Urgroßvater war Premierminister Tsuyoshi. Ihre ältere Schwester ist die Regisseurin Ando Momoko. Sie sah ihren Vater mit fünf Jahren auf der Bühne und beschloss in der zweiten Klasse, Schauspielerin zu werden.

Als Kind war sie oft krank; ihre Krankheit machte sie schwindelig, verursachte Gleichgewichtsprobleme und manchmal schaltete sich ihr Gehirn ab. Für ihre berufliche Laufbahn wählte sie den Mädchennamen ihrer Mutter. Sono Sion besetzte sie in seinem Film Love Exposure und verschaffte ihr damit den großen Durchbruch auf der Leinwand. Für diese Rolle gewann sie den Preis als beste Nebendarstellerin beim 31. Yokohama Film Festival.

Zuvor hatte ihr Vater sie in seinem Film Kaze No Sotogawa (Outside the Wind) neben ihrer Mutter und Schwester besetzt. Seitdem hat sie in zahlreichen Filmen und Fernsehserien mitgewirkt und mehrere weitere Auszeichnungen gewonnen.