Avec des parents dans le monde du spectacle, il n'est peut-être pas surprenant que Sakura Ando soit devenue actrice et, de surcroît, ait ensuite épousé un acteur.

Elle est née de l'acteur et réalisateur Okuda Eiji et de la célébrité Kazu Ando le 18 février 1986. Son arrière-grand-père était le Premier ministre Tsuyoshi. Sa sœur aînée est la réalisatrice Ando Momoko. Elle a vu son père sur scène à l'âge de cinq ans et a décidé de devenir actrice alors qu'elle était en deuxième année.

Elle était souvent malade enfant ; sa maladie la rendait étourdie, causait des problèmes d'équilibre et, parfois, son cerveau se mettait en veille. Elle a choisi le nom de jeune fille de sa mère pour sa carrière professionnelle. Sono Sion l'a engagée pour son film Love Exposure et lui a offert une grande opportunité sur grand écran. Elle a remporté le prix de la meilleure actrice dans un second rôle pour ce rôle au 31e Festival du film de Yokohama.

Auparavant, son père l'avait engagée pour son film Kaze No Sotogawa (Outside the Wind) aux côtés de sa mère et de sa sœur. Depuis, elle est apparue dans de nombreux films et séries télévisées et a remporté plusieurs autres prix.