Mackenzie Gray est né et a grandi à Toronto. Acteur professionnel depuis plus de 40 ans, il est apparu dans plus de 150 films et émissions de télévision. Depuis 2017, il est un acteur régulier de la série Marvel/FX Legion (2017) où il incarne « The Eye » et il est un membre récurrent de la distribution des séries de la CW Riverdale (2016) dans le rôle de « The Pathologist » et incarne « The Time Master » dans Legends of Tomorrow (2016) de DC.

Depuis son déménagement à Vancouver en 1998 en tant que vedette de la série télévisée The Net (1998), il est apparu comme invité dans des dizaines de productions tournées à Vancouver ou Calgary, récemment notamment dans la série BBC America/Netflix Dirk Gently's Holistic Detective Agency (2016), Fargo (2014), R.L. Stine's The Haunting Hour (2010), Alcatraz (2012) et Project Mc² (2015). Il est retourné à Toronto pour être invité dans la série Bitten (2014).

Ses rôles d'invité incluent « John Amos » dans If There Be Thorns (2015), « David Bowie » dans Some Assembly Required (2014), « Lex Luthor » dans la saison 10 de Smallville (2001), « The Djiin » dans Supernatural (2005), « The Observer » dans le final de la série Fringe (2008), le Diable, sous la forme de Keith Richards, dans R.L. Stine's The Haunting Hour (2010), un sénateur du Sud des États-Unis opposé aux droits civiques dans la mini-série The Kennedys (2011) et un romancier graphique avec un sombre secret à nouveau dans R.L. Stine's The Haunting Hour (2010).

D'autres rôles d'invité ou principaux incluent des travaux sur les séries télévisées Human Target (2010), Young Blades (2005), Da Vinci's Inquest (1998), The Collector (2004), First Wave (1998), So Weird (1999), Once Upon a Time (2011), True Justice (2010), The Bridge (2010), Sanctuary (2008), Psych (2006), Kyle XY (2006), The L Word (2004), Romeo! (2003), The Twilight Zone (2002), Babylon 5: The Legend of the Rangers: To Live and Die in Starlight (2002), Big Sound (2000), Andromeda (2000), Cold Squad (1998), Voyage of the Unicorn (2001) et Welcome to Paradox (1998).