Ntare Guma Mbaho Mwine sera bientôt à l'affiche de deux nouvelles séries très attendues. Il donne d'abord la réplique à Taron Egerton dans la nouvelle série AppleTV « Smoke », écrite par le célèbre scénariste Dennis Lehane, dont la première est prévue le 27 juin. Mwine joue également aux côtés de Michael C. Hall dans la série Paramount+/Showtime « Dexter: Resurrection », des célèbres scénaristes Clyde Phillips et Scott Reynolds, également attendue à l'été 2025. Mwine avait auparavant donné la réplique à Rachel Weisz dans la série « Dead Ringers » d'Alice Birch, lauréate d'un Peabody Award 2024, diffusée sur Amazon et inspirée du thriller de David Cronenberg de 1988. Mwine a également incarné le détective Raymond Griggs dans la série à succès Netflix « The Lincoln Lawyer » de David E. Kelley et Ted Humphrey, adaptée des romans à succès de Michael Connelly. Les nombreux crédits télévisés de Mwine incluent son interprétation saluée par la critique de Ronnie, l'anti-héros complexe de la série Showtime de Lena Waithe « The Chi ». Variety, The Boston Globe, Roger Ebert et The New York Times ont tous cité Mwine dans leurs critiques, le New York Times déclarant que « M. Mwine est particulièrement remarquable dans le rôle de Ronnie, en équilibre précaire. » Mwine a tenu le rôle principal dans le final de la série HBO « Room 104 » et a auparavant interprété des rôles récurrents dans la série Cinemax de Steven Soderbergh « The Knick », la série HBO de David Simon et Eric Overmyer « Treme », la série Amazon d'Eric Overmyer « Bosch » et la série NBC de Tim Kring « Heroes ».

Le Los Angeles Times a classé Mwine parmi les plus grandes révélations du Sundance 2020, et il a reçu le convoité prix du meilleur acteur au Festival international du film de Durban 2020 pour son rôle principal dans le film primé d'Ekwa Msangi « Farewell Amor ». Mwine a également été cité dans les critiques du film par Variety et The Hollywood Reporter, ce dernier déclarant que « Mwine impressionne par ses pauses élégantes et ses regards perçants qui semblent jaillir de l'écran. » De plus, le film a été désigné comme l'un des dix meilleurs films indépendants par le National Board of Review.

Parmi ses précédents crédits cinématographiques figurent « Queen of Katwe » de Mira Nair, aux côtés de Lupita Nyong'o, et « Blood Diamond », aux côtés de Leonardo DiCaprio, réalisé par Ed Zwick. Le travail de Mwine comme réalisateur de longs et de courts métrages lui a valu de nombreuses récompenses. Son court métrage « Kuhani » a remporté le prix principal de la meilleure réalisation aux Internationale Kurzfilmtage Winterthur en Suisse, qualificatif pour les Oscars, et a été nommé pour le Grand Prix du jury du meilleur court métrage à Slamdance. Le documentaire de Mwine « Memories of Love Returned » a été désigné comme l'un des « dix meilleurs documentaires africains de 2024 » par OkayAfrica. Il a également obtenu de nombreuses distinctions, dont le prix du public du meilleur long métrage documentaire au Pan African Film Festival, le prix du meilleur documentaire au Silicon Valley African Film Festival, le prix du meilleur documentaire international et une mention spéciale du jury au African International Film Festival. Le film met en lumière la vie et l'œuvre du regretté grand photographe ougandais Kibaate Aloysius Ssalongo, produit exécutif par Steven Soderbergh.