En çok "Charmed" dizisindeki Piper Halliwell rolüyle tanınır.

David ve onu on altı yaşında doğuran ve babasıyla iki yıl (1973-1975) evli kalan Lorelei Combs'un kızıdır. Sekiz yaşındayken annesiyle New York'a taşındı ve kısa süre sonra basılı ve televizyon reklamlarında görünmeye başladı. Ernie Martin yönetimindeki Professional Children's School N.Y'de eğitim gördü.

Holly'nin annesi oyuncu olmayı hayal ediyordu, ancak şov dünyasına girmek hiç de kolay değildi, bu yüzden hem garsonluk hem de modellik yaptı, çünkü faturalarını ödeyecek birine ihtiyaçları vardı. Holly on iki yaşındayken Lorelei ikinci kez evlendi. Holly'nin üvey babası barmen olduğu için ailenin mali durumu değişmedi. "Çok sıkışık bir yerde yaşıyorduk!" diye hatırlıyor Holly. "Yalnız kalabileceğim tek yer banyoydu." Bu "sıkışık" ilişkiler sayesinde Holly annesinin fikirlerini benimsedi ve oyuncu olmaya karar verdi.