Es más conocida por su papel de Piper Halliwell en la serie «Embrujadas».

Hija de David y Lorelei Combs, quien la dio a luz a los dieciséis años y estuvo casada con su padre durante dos años (1973-1975). Se mudó con su madre a Nueva York a los ocho años y pronto comenzó a aparecer en publicidad impresa y televisiva. Estudió en la Professional Children's School N.Y bajo la dirección de Ernie Martin.

La madre de Holly soñaba con ser actriz, pero entrar en el mundo del espectáculo no era nada fácil, así que trabajó como camarera y modelo, pues alguien tenía que pagar las facturas. Cuando Holly tenía doce años, Lorelei se casó por segunda vez. El padrastro de Holly era camarero, por lo que la situación económica de la familia no cambió. "¡Vivíamos en un espacio tan reducido! - recuerda Holly. - El único lugar donde se podía estar sola era el baño". Gracias a esa relación "estrecha", Holly se identificó con las ideas de su madre y decidió ser actriz.