Favino, Roma, İtalya'da doğdu. 1990'ların başından bu yana Gabriele Muccino'nun The Last Kiss, Gianni Amelio'nun The Keys to the House, Giuseppe Tornatore'nun The Unknown Woman ve Ferzan Özpetek'in Saturn in Opposition filmleri dahil olmak üzere kırktan fazla Avrupa filmi ve televizyon dizisinde rol aldı.

1999'da Alexander Stille'in aynı adlı romanından uyarlanan HBO filmi Excellent Cadavers'da başrol oynadı. 2006'da Michele Placido'nun yönettiği suç filmi Romanzo Criminale'deki rolüyle Oscar'ın İtalyan eşdeğeri olan David di Donatello ödülünü aldı.