Makatsch, Almanya'nın Düsseldorf kentinde, eski Alman milli buz hokeyi takımı kalecisi Rainer Makatsch'ın kızı olarak dünyaya geldi. 1988'de İngilizcesini geliştirmek için New Mexico'da birkaç ay geçirdi ve daha sonra Düsseldorf Üniversitesi'nde dört dönem siyaset ve sosyoloji okudu, ardından 1994'e kadar terzilik eğitimi aldı. Televizyon kariyeri 1993'te müzik kanalı VIVA tarafından işe alınmasıyla başladı; Interaktiv ve Heikes Hausbesuche gibi programları sundu; iki yıl sonra, 13 Ağustos 1995'te RTL II tarafından yayınlanan Alman müzik listesi programı BRAVO TV'nin sunucusu oldu ve bu görevi 1996 yazına kadar sürdürdü.

1997'de kendi haftalık gece programı Heike Makatsch Show'u sunmaya başladı. Ancak düşük reytingler nedeniyle sadece sekiz bölüm sonra iptal edildi. Makatsch ilk kez 1996'da Detlev Buck'un Männerpension (İngilizce: "Jailbirds") filminde rol alarak sinemaya adım attı; performansıyla en yetenekli genç oyuncu dalında Bavyera Film Ödülü'nü kazandı. O zamandan beri birçok Almanca ve İngilizce yapımda yer aldı.