Makatsch nació en Düsseldorf, Alemania, hija del ex portero de la selección alemana de hockey sobre hielo Rainer Makatsch. Pasó varios meses en Nuevo México en 1988 para mejorar su inglés y más tarde estudió política y sociología en la Universidad de Düsseldorf durante cuatro semestres, seguido de un aprendizaje como modista hasta 1994. Su carrera televisiva comenzó en 1993, cuando fue contratada por el canal musical VIVA, presentando programas como Interaktiv y Heikes Hausbesuche; dos años después, el 13 de agosto de 1995, se convirtió en presentadora del programa de éxitos alemán BRAVO TV, emitido por RTL II, puesto que mantuvo hasta el verano de 1996.

En 1997 comenzó a presentar su propio programa semanal nocturno titulado Heike Makatsch Show. Sin embargo, debido a malos índices de audiencia, fue cancelado tras solo ocho episodios. Makatsch apareció por primera vez en una película en 1996, cuando protagonizó Männerpension (en inglés: "Jailbirds") de Detlev Buck; recibió el Premio de Cine de Baviera como actor joven más talentoso por su actuación. Desde entonces, ha aparecido en varias producciones en alemán e inglés.