Keith David nació en Harlem y ya en su infancia, al interpretar al León Cobarde en la producción escolar de «El mago de Oz», decidió firmemente que se convertiría en actor. Para cumplir su sueño, tras la escuela Keith ingresó en la Escuela de Artes de Manhattan. En 1980-81, David perfeccionó sus habilidades de gira por el país con la compañía «The Acting Company» y actuando en la obra shakesperiana «Sueño de una noche de verano», así como en «Waiting For Godot» de S. Beckett. Y dos años después, el actor participó en la legendaria película de terror fantástico «La cosa» junto a Kurt Russell: así comenzó su larga y exitosa carrera en el cine.

En 1986, Keith David apareció en la película «Pelotón» de Oliver Stone, en 1988 en la cinta «Están entre nosotros» (la película fue dirigida por John Carpenter, el mismo que creó «La cosa»), luego en las películas «Stars and Bars» (1988), «Roadside Diner» (1989) y «Hombres trabajando» (1990). En 1995 interpretó al veterano de guerra con una sola pierna Kirby en la conocida película «Presidentes muertos» y ese mismo año apareció en la película de Spike Lee «Tolcanes».

Y por delante estaban las mayores películas del cine mainstream de Hollywood: «Volcano» (1997), «Armageddon» (1998), «There's Something About Mary» (1998), «Pitch Black» (2000), «The Chronicles of Riddick» (2004), «Agent Cody Banks» (2003) y «Agent Cody Banks 2: Destination London» (2004), «Crash» (2004), «Out of Law» (2006), «Gamer» (2009), etc., incluyendo éxitos como «The Transporter 2» y «Mr. & Mrs. Smith». Al mismo tiempo, el actor también participó en películas independientes con presupuestos más bajos y un contenido más profundo, como, por ejemplo, la famosa «Requiem for a Dream» (a David le tocó el no muy agradable papel de Big Tim). Además, Keith David también apareció en telefilmes y series.

Entre las más conocidas se encuentran «Los Cuatro Fantásticos», «ATF», «C.S.I. Crimen Scene», «4islas», «Anatomía de Grey», «El Vidente» y muchas otras. Sin embargo, los trabajos televisivos y cinematográficos de Keith David difícilmente son más conocidos que los proyectos que le tocó doblar. Su profunda y potente voz fue valorada por los creadores de películas animadas y dibujos animados, así como de videojuegos. Con la voz de David hablan Goliath de «Gárgolas» y Spawn en el dibujo animado homónimo. En la versión inglesa de «La princesa Mononoke», David dobla al narrador y a Okkoto.