Keith David est né à Harlem et, enfant, après avoir joué le Lion peureux dans la pièce scolaire « Le Magicien d'Oz », il a décidé qu'il deviendrait acteur. Pour réaliser son rêve, après l'école, Keith est entré à la Manhattan School of Arts.

En 1980-81, David a perfectionné ses compétences en tournée à travers le pays avec la troupe « The Acting Company » et en jouant dans la pièce shakespearienne « Le Songe d'une nuit d'été », ainsi que dans « En attendant Godot » de S. Beckett. Deux ans plus tard, l'acteur a joué dans le légendaire film d'horreur de science-fiction « The Thing » aux côtés de Kurt Russell – c'est ainsi que sa longue et fructueuse carrière au cinéma a commencé.

En 1986, Keith David a joué dans le film « Platoon » d'Oliver Stone, en 1988 – dans « They Live » (le film a été réalisé par John Carpenter, celui-là même qui a créé « The Thing »), puis dans les films « Stars and Bars » (1988), « Roadside Diner » (1989) et « Men at Work » (1990). En 1995, il a joué le vétéran de guerre unijambiste Kirby dans le célèbre film « Dead Presidents » et la même année, il a joué dans le film de Spike Lee « Clockers ».

Et devant lui se trouvaient les plus grands films du courant hollywoodien : « Volcano » (1997), « Armageddon » (1998), « There's Something About Mary » (1998), « Pitch Black » (2000), « Les Chroniques de Riddick » (2004), « Agent Cody Banks » (2003) et « Agent Cody Banks 2 : Destination Londres » (2004), « Collision » (2004), « Hors-la-loi » (2006), « Gamer » (2009), etc., y compris des succès comme « Le Transporteur 2 » et « Mr. et Mrs. Smith ».