Dmitri Khrustalev est né le 20 février 1979 à Leningrad. Enfant, il pratiquait la danse de salon. Après avoir terminé l'école, il est entré à l'Université agraire d'État de Saint-Pétersbourg, dans la ville de Pouchkine. À l'université, il s'est passionné pour le jeu du KVN. Il a été transféré à la faculté d'économie de l'Université d'État d'ingénierie aérospatiale et l'a terminée avec une spécialité de « manager en science et éducation ». À partir de 1998, il a joué pour l'équipe de KVN « Équipe de Saint-Pétersbourg », dont il était le capitaine. Au sein de l'équipe, il a remporté la Coupe de Moscou 1998, a été finaliste de la Ligue supérieure 1999, a remporté le « Petit KiViN » au festival Golosyashchy KiViN 2000 et a été vice-champion de la Ligue supérieure 2002. En 2003, au sein de l'équipe « Équipe de l'URSS », il a remporté la Coupe d'été du KVN.

Il s'est fait connaître grâce à ses parodies de Vladimir Poutine. Après le KVN, Dmitri Khrustalev a disparu des écrans de télévision pendant plusieurs années. En 2007, il est devenu résident de l'émission Comedy Club en duo avec Viktor Vasiliev. À partir de 2008, il a participé à l'émission Comedy Woman. En 2013, il est devenu co-animateur d'Ivan Urgant dans l'émission « Vecherny Urgant » sur « Pervy kanal ». En avril 2014, il est devenu animateur de la nouvelle émission « Leningradsky Stand-up klub » sur la chaîne STS. D'octobre 2014 à janvier 2015, avec Viktor Vasiliev, il a animé l'émission parodique « Teatr estrady », puis il a rejoint le jury de l'émission « Tantsuy » sur « Pervy kanal ».