Дмитро Хрустальов народився 20 лютого 1979 року в Ленінграді. З дитинства займався бальними танцями. Після закінчення школи вступив до Санкт-Петербурзького державного аграрного університету в місті Пушкін. В університеті захопився грою КВК. Перевівся на економічний факультет Державного університету аерокосмічного приладобудування і закінчив його за спеціальністю «менеджер науки і освіти». З 1998 року виступав за команду КВК «Збірна Санкт-Петербурга», був її капітаном. У складі команди став володарем Кубка Москви 1998, фіналістом Вищої Ліги 1999, володарем «Малого КіВіНу» на фестивалі Голосящий КіВіН 2000 і віце-чемпіоном Вищої Ліги 2002. У 2003 році у складі команди «Збірна СРСР» завоював Літній кубок КВК.

Здобув популярність завдяки своїм пародіям на Володимира Путіна. Після КВК Дмитро Хрустальов на кілька років зник з телеекранів. У 2007 році він став резидентом програми Comedy Club у дуеті з Віктором Васильєвим. З 2008 року знімався в програмі Comedy Woman. У 2013 році став співведучим Івана Урганта в програмі «Вечірній Ургант» на «Першому каналі». У квітні 2014 року став ведучим нового шоу «Ленінградський Stand-up клуб» на каналі СТС. З жовтня 2014 по січень 2015 разом з Віктором Васильєвим вів пародійне шоу «Театр естради», потім увійшов до журі шоу «Танцюй» на «Першому каналі».