Крис Калдовино родился в Бруклине, штат Нью-Йорк. Он начал изучать актёрское мастерство в Нью-Йорке в Театре Джина Франкеля. Затем Крис переехал в Лос-Анджелес и быстро начал нарабатывать опыт в кино и на телевидении, продолжая обучение в Playhouse West под руководством Джеффа Голдблюма. Позже Крис учился у Роберта Д'Аванцо в Театре Тамаринда, где участвовал во множестве театральных постановок. В 2004 году Крис получил повторяющуюся роль Билли Леотардо в сериале HBO «Клан Сопрано» (1999). В дальнейшем он получил множество других ролей на телевидении и в кино, включая сериал FOX «Хорошие парни» (2010) и фильм «Бруклинские правила» (2007) с Алеком Болдуином.

Крис снимался в номинированном на «Оскар» фильме Мартина Скорсезе «Волк с Уолл-стрит» (2013), написанном Теренсом Уинтером, и в фильме «Угоняя машины» (2015), продюсером которого выступила номинантка на «Оскар» Рэйчел Уинтер из «Далласского клуба покупателей». В 2015 году Крис завершил трёхсезонную работу в роли Тонино Сандрелли в сериале HBO «Подпольная империя» (2010), за которую он вместе с актёрским составом получил номинацию на премию Гильдии киноактёров США за выдающийся актёрский ансамбль в драматическом сериале. В последнее время Крис появлялся в эпизодических ролях в телесериалах, включая «Касл» (2009), «Имущие и неимущие» (2013) и «Томми» (2020) с Эди Фалко. Криминальная комедия «Сделано в Чайнатауне» (2021), в которой Крис появляется вместе с другими актёрами «Клана Сопрано», недавно вышла. Он также снимется в предстоящем криминальном триллере «Пробег», съёмки которого пройдут в северной части штата Нью-Йорк осенью 2021 года, и появится в эпизодической роли в десятом сезоне «Американской истории ужасов» (2011). Криса представляют McGowan/Rodriguez Management и Momentum Talent and Literary Agency.