Кріс Калдовіно народився в Брукліні, штат Нью-Йорк. Він почав вивчати акторську майстерність у Нью-Йорку в Театрі Джина Франкеля. Згодом Кріс переїхав до Лос-Анджелеса і швидко почав набувати досвіду в кіно та на телебаченні, продовжуючи навчання в Playhouse West під керівництвом Джеффа Голдблюма. Пізніше Кріс навчався у Роберта Д'Аванцо в Театрі Тамаринда, де брав участь у багатьох театральних постановках. У 2004 році Кріс отримав повторювану роль Біллі Леотардо в серіалі HBO «Клан Сопрано» (1999). Згодом він отримав безліч інших ролей на телебаченні та в кіно, зокрема в серіалі FOX «Хороші хлопці» (2010) і фільмі «Бруклінські правила» (2007) з Алеком Болдуїном.

Кріс знімався в номінованому на «Оскар» фільмі Мартіна Скорсезе «Вовк з Волл-стріт» (2013), написаному Теренсом Вінтером, і у фільмі «Викрадаючи машини» (2015), продюсером якого виступила номінантка на «Оскар» Рейчел Вінтер з «Далласького клубу покупців». У 2015 році Кріс завершив трисезонну роботу в ролі Тоніно Сандреллі в серіалі HBO «Підпільна імперія» (2010), за яку він разом з акторським складом отримав номінацію на премію Гільдії кіноакторів США за видатний акторський ансамбль у драматичному серіалі. Останнім часом Кріс з'являвся в епізодичних ролях у телесеріалах, зокрема «Касл» (2009), «Імущі та неімущі» (2013) і «Томмі» (2020) з Еді Фалко. Кримінальна комедія «Зроблено в Чайнатауні» (2021), в якій Кріс з'являється разом з іншими акторами «Клану Сопрано», нещодавно вийшла. Він також зніметься в майбутньому кримінальному трилері «Пробіг», зйомки якого пройдуть у північній частині штату Нью-Йорк восени 2021 року, і з'явиться в епізодичній ролі в десятому сезоні «Американської історії жахів» (2011). Кріса представляють McGowan/Rodriguez Management і Momentum Talent and Literary Agency.