Chris Caldovino est né à Brooklyn, New York. Il a commencé à étudier le métier d'acteur à New York au Gene Frankel Theatre. Chris a ensuite déménagé à Los Angeles et a rapidement commencé à acquérir de l'expérience au cinéma et à la télévision, tout en poursuivant sa formation au Playhouse West sous la direction de Jeff Goldblum. Plus tard, Chris a étudié avec Robert D'Avanzo au Tamarind Theatre, où il a participé à de nombreuses productions théâtrales. En 2004, Chris a obtenu le rôle récurrent de Billy Leotardo dans la série HBO Les Soprano (1999). Par la suite, il a obtenu de nombreux autres rôles à la télévision et au cinéma, notamment dans la série FOX The Good Guys (2010) et le film Brooklyn Rules (2007) avec Alec Baldwin.

Chris a joué dans le film nommé aux Oscars de Martin Scorsese, Le Loup de Wall Street (2013), écrit par Terence Winter, et dans le film Stealing Cars (2015), produit par la nommée aux Oscars Rachel Winter de Dallas Buyers Club. En 2015, Chris a terminé trois saisons dans le rôle de Tonino Sandrelli dans la série HBO Boardwalk Empire (2010), pour lequel il a été nommé, avec la distribution, aux Screen Actors Guild Awards pour la meilleure distribution dans une série dramatique. Récemment, Chris est apparu dans des rôles épisodiques dans des séries télévisées, notamment Castle (2009), The Haves and the Have Nots (2013) et Tommy (2020) avec Edie Falco. La comédie policière Made in Chinatown (2021), dans laquelle Chris apparaît aux côtés d'autres acteurs des Soprano, est récemment sortie. Il apparaîtra également dans le prochain thriller policier Run, dont le tournage aura lieu dans le nord de l'État de New York à l'automne 2021, et fera une apparition dans la dixième saison d'American Horror Story (2011). Chris est représenté par McGowan/Rodriguez Management et Momentum Talent and Literary Agency.