Oksana Akinshina est née le 19 avril 1987 à Leningrad dans une famille de parents simples. Son père était mécanicien automobile et sa mère comptable. Oksana a également une sœur cadette dont le nom est inconnu. Depuis sa plus tendre enfance, la jeune fille a été témoin de nombreuses disputes entre ses parents et était pratiquement livrée à elle-même, ce qui n'a sans doute pas manqué d'affecter son caractère, et pas de la meilleure façon. Elle était plus tendre envers sa mère, même si elle la percevait plutôt comme une amie. Ayant reçu une immense liberté dans son enfance, elle a souvent ignoré les normes sociales en tentant de s'exprimer et de se montrer différente des autres. L'actrice a également eu des problèmes avec l'alcool. Elle s'est longtemps soignée, recourant à différentes méthodes pour se débarrasser de cette mauvaise habitude. « Au début, c'était insupportable. Un psychologue m'aidait, puis il y a eu un comprimé, puis je me suis fait poser un implant. Maintenant, on m'a appris à me ressaisir presque à tout moment. Mais se ressaisir dans certains états est très répugnant. Je dirais même que j'ai du dégoût à me ressaisir », racontait-elle. Dès l'âge de treize ans, Oksana a trouvé un emploi dans une agence de mannequins. C'est par son intermédiaire qu'elle s'est retrouvée au casting de Sergueï Bodrov Jr., qui cherchait justement des acteurs pour le film « Sœurs ». Oksana s'y est rendue sans grand enthousiasme, exprimant partout son mécontentement, car c'était une « obligation » du directeur de l'agence de mannequins. Mais le tempérament audacieux et indomptable de la jeune fille a plu au jeune réalisateur et Oksana a été confirmée pour le rôle de l'aînée des sœurs. Pour les rôles dans ce film, Oksana Akinshina et Katya Gorina ont reçu le prix « Pour le meilleur duo d'acteurs », dans le concours « Début » au festival du film de Sotchi « Constellation », ainsi qu'un prix au festival « Kinotavr » pour le « Meilleur duo d'acteurs » en 2001. La même année, Oksana a reçu un prix au Festival panrusse des arts visuels pour le « Meilleur rôle féminin ». En dehors de la Russie, Oksana Akinshina s'est fait connaître grâce à sa participation au film du réalisateur suédois Lukas Moodysson « Lilya 4-ever », qui était enthousiasmé par le jeu d'Oksana dans « Sœurs » et l'a invitée sans trop réfléchir pour le rôle, bien qu'elle ne correspondait pas à l'image initiale de l'héroïne principale. Pour celui-ci, en 2002, Oksana a reçu un prix au treizième Festival international du film de Stockholm dans la catégorie « Meilleur rôle féminin », le prix du cinéma de l'Académie suédoise « Scarabée d'or » dans la catégorie « Premier rôle féminin », le prix du public dans le concours « Meilleure actrice de Suède ». En 2003, Oksana a joué dans le film néerlandais « Le Sud », où elle incarnait une jeune mère célibataire venue illégalement aux Pays-Bas. Pour le tournage du film, Oksana a même dû étudier les bases de la langue néerlandaise. La même année, elle a reçu le prix de la « Meilleure jeune actrice prometteuse » au troisième festival du cinéma européen de Stuttgart.

En 2016, elle a joué dans la comédie « SuperBobrovs » du réalisateur Dmitri Dyachenko, dans laquelle Oksana Akinshina a tenu le rôle principal aux côtés de Pavel Derevyanko.